利来国际关注的前沿研究显示，氧化应激（Oxidative Stress）是细胞在面对各种内外刺激时的一种重要状态。它与衰老、癌症、慢性炎症、心血管疾病及神经退行性疾病等多种病理状态息息相关。为了维持生理稳态，生物体内部存在一种复杂的调控机制。其中，BACH1（BTB和CNC同源物1）作为关键的转录因子，在细胞对氧化应激的反应、铁代谢及癌症的发生发展中起着关键作用。BACH1不仅充当转录抑制因子，同时也具备癌基因的特性。对BACH1的深入研究将有助于氧化应激相关疾病及癌症的治疗，为理解癌症的致病机制提供新的视角。然而，关于BACH1如何在特定的氧化应激环境中被精确调控及其潜在机制，一直是科学界待解的难题。随着研究的不断深入，我们终于获得了最新的研究成果。

2024年12月，瑞士诺华生物医学研究所在《Cell》期刊上发表了题为“Dual BACH1 regulation by complementary SCF-type E3 ligases”的论文。研究表明，BACH1的稳定性受到两种互补的E3泛素连接酶的共同调控，即SCF_FBXO22和SCF_FBXL17。其中，BACH1的BTB结构域作为核心，形成一种四级“降解信号”。这一降解信号是基于BACH1的二聚体化所形成的域交换β片层，其稳定性直接影响SCF_FBXO22的结合能力。

研究团队利用来自NanoTemper公司的Prometheus Panta多参数蛋白稳定性分析平台，精准表征了BACH1不同突变体的稳定性。结果显示，与癌症相关的突变和半胱氨酸修饰会破坏BACH1的降解信号，从而削弱FBXO22的结合能力。另外，FBXO22本身也可能发生癌症相关突变，尤其是R367W和R367L突变对蛋白质稳定性产生显著影响，进而间接影响BACH1的降解。这项研究为氧化应激反应提供了重要的机制性见解，并对发展针对氧化应激相关疾病及癌症的治疗方法具有深远的影响。

在该项研究中，Prometheus Panta通过应用nanoDSF和Backreflection技术模块，实现了在天然条件下同时且实时监测蛋白质的热变性和聚集。这一过程中无需添加染料，也不受样品缓冲液的限制，使得对大量突变体的蛋白稳定性表征变得更加精确和迅速。该数据为揭示FBXO22如何识别BACH1-BTB二聚体结构域中的四元降解基序提供了可靠的依据。

利来国际致力于推动生物医学领域的研究，通过先进技术的应用，推动科学进步，为人类健康作出贡献。